（通讯员 张梦迪）近日，国际学术期刊《mBio》在线发表了华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院何启盖教授和李文涛教授团队题为“Engineering a mouse-adapted SADS-CoV and establishing a neonatal mouse model to study its infection”的研究论文。该研究运用靶向RNA同源重组技术，成功拯救了嵌合有小鼠肝炎病毒（MHV）A59株S基因的猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）重组病毒。研究发现，该重组病毒（mSADS-CoV）能够在2日龄BALB/c小鼠体内实现高效复制并引起典型病理损伤，从而建立了mSADS-CoV小鼠感染模型。应用此模型，研究进一步证实抗病毒药物瑞德西韦（RDV）在小鼠体内能有效抑制病毒复制、缓解病理性损伤，表明该模型可应用于SADS-CoV药物评价和感染机制的研究。

SADS-CoV于2017年在广东省首次发现，主要引起新生仔猪呕吐、急性腹泻等症状。该病毒具有广泛的细胞嗜性，能感染包括人源细胞在内的多种细胞系，提示其存在跨物种传播风险。建立合适的动物感染模型，对于阐释SADS-CoV致病机理、揭示宿主免疫应答、推动疫苗研发及评价药物防治效果等方面具有关键意义。

重组病毒及重组病毒质粒构建示意图

冠状病毒S蛋白是决定宿主范围与跨种传播能力的关键因素，为建立适用于实验室研究的小鼠模型，研究利用靶向RNA同源重组技术，将SADS-CoV的S基因替换成鼠源冠状病毒MHV的S基因，成功拯救出重组病毒mSADS-CoV。通过在不同品系、不同日龄的小鼠体内接种mSADS-CoV，结果表明，mSADS-CoV可在2日龄BALB/c小鼠体内有效复制，并且能够引起小鼠组织的病理性损伤，导致小鼠的死亡。研究人员使用该小鼠感染模型评估RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）靶向药物RDV的体内抑制效果，发现RDV可在体内有效抑制mSADS-CoV的感染、缓解小鼠组织的病理性损伤，这表明mSADS-CoV在小鼠体内可正常表达复制酶相关基因，mSADS-CoV小鼠感染模型可应用于病毒复制相关基因靶向药物的筛选以及参与病毒复制过程的宿主基因验证。

冠状病毒基因组对同源RNA序列具有极高的同源重组效率，靶向RNA同源重组技术基于此特点建立，用于筛选获得重组冠状病毒，因此，该研究不仅为SADS-CoV感染机制的研究和药物评价提供了有力工具，也为其他冠状病毒动物模型的构建提供了新思路。

华中农业大学硕士研究生张含煜（已毕业）、博士研究生张梦迪为论文的共同第一作者，李文涛教授、何启盖教授和博士后张梦佳为通讯作者，该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划项目的资助。感谢荷兰乌特勒支大学Peter J.M. Rottier教授对本研究提供的重要指导意见和建议。

审核人：李文涛

文章链接：https://doi.org/10.1128/mbio.03246-25