（通讯员 董克）2024年12月31日，彭健教授和魏宏逵副教授团队在Advanced science杂志在线发表了题为“Gut Microbiota-Derived Hyocholic Acid Enhances Type 3 Immunity and Protects Against Salmonella enterica serovar Typhimurium in Neonatal Rats”的研究论文，解析了生命早期肠道微生物定殖调控肠道3型免疫发育的机制。

仔猪死亡率高是困扰全球养猪业重要行业问题，而仔猪肠道免疫系统不成熟是导致仔猪死亡的重要原因。现有的研究已经揭示了猪肠道免疫系统发育的基本规律，但对天然淋巴细胞这一类重要免疫细胞在仔猪肠道中的发育特征、免疫功能，以及肠道微环境与微生物互作调控天然淋巴细胞发育的机制尚知之甚少。近年来，彭健教授和魏宏逵副教授团队针对上述问题开展了系统研究，获得一系列重要的新发现。该团队首次描绘了仔猪肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）在哺乳期的发育图谱，揭示了3~4周龄是仔猪肠道ILC3发育的关键窗口期。证实了ILC3在产毒素大肠杆菌感染早期时快速扩增，是产生IL-17A和IL-22等具有清除病原菌，维持肠稳态功能的细胞因子的重要来源（Veterinary Sciences，2024）；此外，还证实了包括ILC3在内的3型免疫细胞通过产生IL-17A等细胞因子，在促进哺乳期动物肠道产生抗菌肽，维持肠屏障功能，提升抗病力中发挥重要功能（Emerging Microbes & Infections，2024）。

众所周知，肠道氧环境是肠道菌群的重要塑造者。该团队研究发现，通过消耗新生仔猪肠道氧气，可促进肠道微生物定植和成熟，从而加速肠道免疫发育和抗病力形成，是提高仔猪肠道健康状态的重要手段，但具体作用机制尚未阐明。针对上述问题，该团队鉴定出罗伊氏乳杆是促进肠道3型免疫细胞发育的关键微生物。罗伊氏乳杆菌高表达胆盐水解酶，将初级胆汁酸代谢生成猪胆酸，通过抑制法尼醇X受体来下调甲基转移酶WTAP表达，降低RORγt的RNA m6A修饰并提高其mRNA稳定性，从而促进γδT17和ILC3细胞的发育。通过在新生期补饲兼性厌氧菌消耗肠道氧气来增加罗伊氏乳杆菌丰度，或者直接补饲罗伊氏乳杆菌均能有效提高肠道抵抗病原菌感染能力，显著降低死亡率。

这项研究从肠道微生物调控宿主表观遗传修饰角度阐明了早期微生物定殖促进肠道免疫发育的新机制，为深入理解幼龄动物肠道免疫发育的调控机制提供了新视角，也为靶向肠道微生物调控仔猪免疫力提供了全新思路。

华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院2022级在读博士生杨志鹏及2023届博士黄宁宁为该系列论文第一作者，魏宏逵副教授为论文通讯作者，彭健教授参与项目指导。相关研究受湖北省重点研发计划（2022BBA0012）、国家自然科学基金（32372920）、现代农业产业技术体系（CARS-36）、中央高校基本科研业务费（2662022DKPY005, 2662022DKPY002）等项目的资助。

原文链接如下：

1. Gut Microbiota-Derived Hyocholic Acid Enhances Type 3 Immunity and Protects Against Salmonella enterica Serovar Typhimurium in Neonatal Rats. https://doi.org/10.1002/advs.202412071

2. Type 3 immune response protects against Salmonella Typhimurium infection in the small intestine of neonatal rats. https://doi.org/10.1080/22221751.2024.2417867

3. Developmental patterns of intestinal group 3 innate lymphoid cells in piglets and their response to enterotoxigenic Escherichia coli infection. https://doi.org/10.1186/s13567-024-01418-3

审核人：魏宏逵 彭健