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我院兽药创制团队在多肽抗生素的内服传递取得新进展

发布时间:2022-11-07  作者:  浏览次数:

(通讯员 陈冬梅)近日,我院兽药创制团队在Journal of Controlled Release国际药剂学权威期刊发表了题为“Core-shell nanosystems designed for effective oral delivery of polypeptide drugs”的研究成果。该研究基于动物胃肠道特殊的生理特征构建了核壳纳米传递系统,为保障内核纳米粒及其携带的多肽抗生素在胃肠的完整性和提高多肽抗生素的内服吸收效率提供了新策略,为克服多肽抗生素的内服使用难题提供了解决方案。

针对畜禽集约化养殖的发展,内服成为兽医临床最方便、最经济和最安全的给药方式。然而,兽用多肽抗生素在内服应用时面临胃酸降解、粘液清除以及肠上皮屏障等科学难题,导致至今鲜有多肽抗生素的内服制剂用于畜禽全身性感染疾病的治疗。我院兽药创制团队以多黏菌素为模型药物,巧妙利用自组装纳米凝胶技术设计了核壳纳米传递系统。该纳米传递系统能使其以完整的纳米粒到达肠道,避免其荷载的多肽抗生素在胃的提前释放和破坏降解。一旦到达肠道,外壳逐渐脱落释放内核纳米粒。内核纳米粒表面带有大量的亲水基团能使其快速穿过黏液层到达肠黏膜,然后借助纳米粒表面的甘露糖胺靶向肠道上皮细胞的葡萄糖转运体(GLT)实现其高效跨肠细胞转运。同时,利用脱落的外壳可逆性打开肠道上皮细胞间的紧密连接,增强细胞旁路转运。综合利用跨细胞转运和细胞旁路转运途径提高多肽抗生素的高效内服吸收,提高畜禽疾病的治疗效果。

复合纳米传递系统的制备及跨膜转运机制

我院在读博士李超为论文的第一作者,我院陈冬梅教授和谢书宇教授为论文的通讯作者,上述研究工作得到了国家自然科学基金和校自主创新基金等项目的资助。

另外,本团队近期应邀在该期刊发表了“Progress and prospects of nanomaterials against resistant bacteria”综述文章。该综述以本团队的前期工作为基础,从纳米材料对耐药菌的物理杀伤、生物膜溶解、代谢调节、蛋白质合成和DNA复制的抑制以及抗菌药物胞内的靶向传递等角度系统地总结了纳米材料对抗耐药菌的效率和机制,并分别从纳米材料和细菌角度出发分析了纳米材料抗耐药菌活性的影响因素,最后提出了开发高效靶向杀伤耐药菌的纳米材料的挑战和前景。我院兽医专业硕士研究生何健为论文的第一作者,我院陈冬梅教授和谢书宇教授为论文并列通讯作者,上述研究工作得到了国家自然科学基金和校自主创新基金等项目的资助。

网址链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365922007015

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365922006253

审核人:谢书宇

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